Cel
Orchestration of developmental processes as well as function and homeostasis of tissues depend on fine tuned intercellular communication, necessitating carefully controlled extracellular gradients of a wide range of signalling molecules. Signalling by the Wnt family of secretory glycolipoproteins is renowned for its crucial roles in embryonic development and tissue homeostasis and is subject to a multi-layered system of regulation. Conversely, dysregulation of Wnt signalling is implicated in developmental defects, degenerative diseases, and cancer. Dickkopf (Dkk) proteins are secreted regulators of canonical Wnt/β-catenin signalling, which compete with the Wnt morphogens for their coreceptors LRP5 and -6. A second class of cell surface Dkk receptors, called Kremen (Krm1 and -2), amplify Dkk function by promoting cell surface expression of LRP5/6 in the absence of Dkk and inducing a rapid internalization in its presence.
The goal of this proposal is to elucidate the molecular mechanisms behind the Wnt-regulatory activity of Dkk and Krm. I will use protein produced by transient secretory mammalian expression to reconstitute binary and ternary complexes of LRP5/6, Dkk, and Krm in vitro. A wide range of biophysical methods including analytical ultracentrifugation and surface plasmon resonance will be applied to characterize complex formation with respect to stoichiometry, minimal functional modules, affinity and kinetics. X-ray crystallization and electron microscopy will be used to study the structures of isolated complex components and the structural changes associated with complex formation. Based on biophysical and structural data, functional mutants of the proteins will be created and tested in a cellular setting using e.g. a Wnt-responsive bioluminescence reporter assay or confocal microscopy. By studying the interaction of LRP5/6, Dkk and Krm, I shall provide a new level of insight into the regulation of the Wnt signalling system.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biologia rozwoju
- nauki przyrodnicze nauki fizyczne optyka mikroskopia electron microscopy
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- nauki przyrodnicze nauki fizyczne optyka mikroskopia mikroskopia konfokalna
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia homeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP7-PEOPLE-2010-IEF
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
OX1 2JD Oxford
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.