Objectif
Exposure to traumatic experiences as well as chronic stress has been shown to increase the risk for a number of psychiatric disorders including major depression and anxiety disorders by inducing longterm alterations in the reactivity of the stress hormone system. These effects can be moderated by genetic variants, one of them being functional polymorphisms in glucocorticoid receptor (GR) co-chaperone gene FKBP5. Preliminary studies in my laboratory suggest that this GxE interaction is mediated by allele-specific de-methylation of intronic glucocorticoid response elements (GREs) within FKBP5. The overarching aim of this grant is to identify the molecular mechanisms by which FKBP5 polymorphisms and early trauma interact to increase the risk for a number of depressive and anxiety disorders. In this application, I propose to extend these preliminary data by experiments in healthy controls and depressed patients, human lymphoblastiod cell lines as well as an animal model in outbred mice showing similar GxE interaction to address the molecular mechanism of these DNA-methylation changes as well as their cellular and system level consequences. Finally we will use expression quantitative trait locus analysis for GR stimulated gene expression to identify new loci relevant for GxE interactions in stress-related disorders.
Overall, this proposal will follow up on one of the first putative molecular and systemic mechanisms identified for gene x environment interactions in affective disorders and will establish an animal model mimicking these specific interactions. The findings related to this proposal could be of major importance for understanding the biology of these disorders and to explore novel treatment options, including manipulations of epigenetic modifications.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2011-StG_20101109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.