Objectif
The regulatory functions of RNAs rely on their propensity to adopt defined secondary structures. G-rich nucleic acid sequences have a propensity to form highly stable four-stranded structures (termed quadruplexes) in the presence of physiological monovalent cations. Using an approach that consists in targeting simultaneously the quadruplex structure itself but also the two single-stranded RNA flanking regions in a sequence-specific manner, we demonstrate that RNA quadruplexes represent a valid therapeutic target for chemical intervention to modulate the translation of specific genes (notably N-Ras, Aurora kinases A and C) both in vitro and in vivo. Peptide nucleic acids (PNAs) are used as antisense oligonucleotide analogues to direct a quadruplex-stabilising platform to the only gene of interest, thus making this class of compounds capable of discriminating between an RNA quadruplex and other nucleic acid secondary structures, including other RNA quadruplexes. This novel approach for specifically silencing genes is likely to have great therapeutic potential. Once validated in vitro, this strategy will be applied in vivo, using for the first time microbubbles to facilitate the delivery of neutral oligonucleotide analogues (i.e. PNAs) in cellulo. Co-injection of microbubbles and antisense oligonucleotides, combined with localised ultrasound treatment has been successfully applied for gene delivery to specific organs. Herein, transfection of the PNA-based RNA quadruplex ligands will be carried out using microbubbles with variable shell compositions and different transfection methods (co-injection, encapsidation, covalent attachment) will also be considered. Transfection efficiency will be quantitatively evaluated by fluorescence confocal microscopy and correlated with the changes in levels of expression of specific genes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule acide nucléique
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie confocale
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences physiques acoustique ultrasons
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.