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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Microbubble-mediated transfection of Peptide Nucleic Acid conjugates targeting mRNA quadruplexes to modulate gene expression in vivo

Obiettivo

The regulatory functions of RNAs rely on their propensity to adopt defined secondary structures. G-rich nucleic acid sequences have a propensity to form highly stable four-stranded structures (termed quadruplexes) in the presence of physiological monovalent cations. Using an approach that consists in targeting simultaneously the quadruplex structure itself but also the two single-stranded RNA flanking regions in a sequence-specific manner, we demonstrate that RNA quadruplexes represent a valid therapeutic target for chemical intervention to modulate the translation of specific genes (notably N-Ras, Aurora kinases A and C) both in vitro and in vivo. Peptide nucleic acids (PNAs) are used as antisense oligonucleotide analogues to direct a quadruplex-stabilising platform to the only gene of interest, thus making this class of compounds capable of discriminating between an RNA quadruplex and other nucleic acid secondary structures, including other RNA quadruplexes. This novel approach for specifically silencing genes is likely to have great therapeutic potential. Once validated in vitro, this strategy will be applied in vivo, using for the first time microbubbles to facilitate the delivery of neutral oligonucleotide analogues (i.e. PNAs) in cellulo. Co-injection of microbubbles and antisense oligonucleotides, combined with localised ultrasound treatment has been successfully applied for gene delivery to specific organs. Herein, transfection of the PNA-based RNA quadruplex ligands will be carried out using microbubbles with variable shell compositions and different transfection methods (co-injection, encapsidation, covalent attachment) will also be considered. Transfection efficiency will be quantitatively evaluated by fluorescence confocal microscopy and correlated with the changes in levels of expression of specific genes.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2011-CIG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)

Coordinatore

IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE TECHNOLOGY AND MEDICINE
Contributo UE
€ 100 000,00
Indirizzo
SOUTH KENSINGTON CAMPUS EXHIBITION ROAD
SW7 2AZ London
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
London Inner London — West Westminster
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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