Objectif
Objectives
We have discovered that early-onset inflammatory bowel disease (IBD) can be caused by mutations in IL10 or its receptor. This project aims to identify further patients suffering from IL10/IL10 receptor deficiency and to clarify the pathomechanism causing the severe phenotype of the patients.
Design
The project will investigate patients with early-onset IBD. Patients will have blood samples taken, white blood cells will be separated, DNA isolated and functional assays and genetic analyses carried out. Intestinal tissue samples will be stained by using immunohistochemical methods.
Methodology:
We will investigate different stages of IL10/STAT3 signalling in patients' white blood cells using ELISAs and/or Western blot; abnormalities will be confirmed by gene sequencing.
Treg cells and Th17 cells will be analysed using flow cytometry or immunohistochemistry; function of Treg cells will be examined using commercially available tests. The role of cytokines other than TNF will be examined by challenging cells with different stimuli and subsequent analysis using chemiluminescence-based cytokine arrays. Neutrophil function and apoptosis will be examined using cytokine arrays, expression of pro- and anti-apoptotic proteins using Western blot and real-time PCR. Investigation of therapy resistance to immunosuppressive drugs includes analysis of NF-kB and NFAT pathways and, if necessary, the use of gene expression assays.
Scientific and medical opportunities of the study
This project may (i) identify further patients with IL10- or IL10 receptor deficiency; (ii) clarify the role of Th17 and Treg cells in the intestine of IL10/IL10 receptor deficient patients; (iii) investigate the role of cytokines other than TNF in the pathogenesis of the disease, (iv) shed light on the impact of neutrophils on the clinical phenotype; and (v) discover the mechanism why patients' cells are resistant to therapy with immunosuppressive drugs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique gastroentérologie maladie inflammatoire chronique de l’intestin
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
79106 Freiburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.