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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-30

Generating self-antigen diversity in the thymus: from gene expression patterns in single cells to the system level, an integrative approach

Objetivo

The thymus plays a central role in the induction of self-tolerance, a hallmark of the immune system. During T cell development a highly diverse T cell receptor repertoire is probed against a matching array of self-antigens. While the generation of the T cell receptor repertoire relies on unique genetic recombination mechanisms, the corresponding molecular principles underlying the generation of TCR ligands - self-peptide/MHC complexes - are less well understood; recent data indicate that novel principles of epigenetic control are employed. This proposal aims at understanding a unique feature of thymic epithelial cells (TECs), namely the expression of a multitude of tissue-restricted antigens (TRAs), a phenomenon termed promiscuous gene expression (pGE) in the context of self-tolerance. The integrative approach of this proposal has 4 main objectives (i) a characterization of the molecular control of different pools of pGE beyond the role of the Autoimmune Regulator (Aire) in relation to the developmental biology of TECs (ii) a comprehensive and comparative analysis of expression patterns of TRAs in single cells of different species in relation to epigenetic signatures and higher chromatin order, (iii) translating these findings to the cellular dynamics and topology of the thymic medullary compartment, e.g. individual mTEC clones in situ (iv) the modelling of these different levels of analysis by a system biology approach, e.g. testing our hypothesis that clusters of TRAs in the genome represent an “operational unit” of pGE. We expect from these studies new basic insights into a fascinating and still arcane aspect of the vertebrate immune system, which will also contribute to our understanding of the etiology and pathophysiology of human autoimmune diseases.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

ERC-2011-ADG_20110310
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-AG - ERC Advanced Grant

Institución de acogida

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG
Aportación de la UE
€ 2 014 560,00
Dirección
IM NEUENHEIMER FELD 280
69120 Heidelberg
Alemania

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Región
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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Beneficiarios (1)

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