Objectif
The thymus plays a central role in the induction of self-tolerance, a hallmark of the immune system. During T cell development a highly diverse T cell receptor repertoire is probed against a matching array of self-antigens. While the generation of the T cell receptor repertoire relies on unique genetic recombination mechanisms, the corresponding molecular principles underlying the generation of TCR ligands - self-peptide/MHC complexes - are less well understood; recent data indicate that novel principles of epigenetic control are employed. This proposal aims at understanding a unique feature of thymic epithelial cells (TECs), namely the expression of a multitude of tissue-restricted antigens (TRAs), a phenomenon termed promiscuous gene expression (pGE) in the context of self-tolerance. The integrative approach of this proposal has 4 main objectives (i) a characterization of the molecular control of different pools of pGE beyond the role of the Autoimmune Regulator (Aire) in relation to the developmental biology of TECs (ii) a comprehensive and comparative analysis of expression patterns of TRAs in single cells of different species in relation to epigenetic signatures and higher chromatin order, (iii) translating these findings to the cellular dynamics and topology of the thymic medullary compartment, e.g. individual mTEC clones in situ (iv) the modelling of these different levels of analysis by a system biology approach, e.g. testing our hypothesis that clusters of TRAs in the genome represent an “operational unit” of pGE. We expect from these studies new basic insights into a fascinating and still arcane aspect of the vertebrate immune system, which will also contribute to our understanding of the etiology and pathophysiology of human autoimmune diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2011-ADG_20110310
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
69120 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.