Objectif
Enzymes are the catalysts which allow important chemical reactions to occur on biologically relevant time-scales, and the current understanding of enzymes assumes that each enzyme is specifically tailored for a single reaction. Enzyme promiscuity refers to an enzyme’s ability to catalyze chemical transformations other than its native reactions. The identification of an increasing number of promiscuous enzymes challenges the classical “one enzyme, one activity” dogma.The notion that a single enzyme is capable of efficiently catalyzing a number of different reactions, which proceed through different transition states, is challenging to our current comprehension of enzymes. Although enzyme promiscuity is now a well documented phenomenon, the mechanistic principles underlying this behaviour are not well understood. This proposal aims to study catalytic promiscuity in the alkaline phosphatase superfamily, a class of phosphate and sulphate ester cleaving enzymes which are known to be prone to promiscuous behaviour. Specifically, linear free energy relationships will be used to characterize the bond-making and bond-breaking processes in phosphate/sulfate ester cleavage, and how the enzyme is able to stabilize these events. We will also use site directed mutagenesis and a high throughput selection system based on microdroplets to probe the contributions of individual amino acid residues to the catalytic mechanism and study enzyme evolution. Of particular interest is the question of how one enzyme active site is able to efficiently catalyze several thermodynamically demanding reactions which pass through transition states with vastly different properties under non-enzymatic conditions. In addition to enhancing our basic understanding of enzyme function and evolution, the mechanistic insight gleaned from this study will be instrumental in the directed evolution of enzymes with enhanced activity for specific uses in the biotech industry.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.