Objectif
Integrins play a key role in the binding of cells to the extra-cellular matrix, cell migration, cell-cell adhesion and cell-cell signaling. The ß3-integrin subunit is expressed in a wide range of tissues. β3 integrins occur i.e. as αvβ3 in various cell types but as αIIβ3 exclusively in megakaryo/-thrombocytes. Mice with a germline β3 integrin deficiency (β3-/-) show enhanced tumor growth and neoangiogenesis due to angiogenic signaling in endothelial cells, and are prone to systemic inflammation and atherosclerosis on high fat diet despite a severe bleeding predisposition. Based on the complex results from germline gene targeting and antibody based loss of function experiments, a cell-autonomous role of the β3 integrin is very likely. I have demonstrated that bone marrow derived β3 integrin is strongly implicated in diet induced pneumonitis, atherosclerosis and death in hyperlipidemic β3 integrin-deficient mice vivo supporting the hypothesis that β3 integrin-dependent signaling in macrophages may be anti-inflammatory. In this proposal, I would like to study the cell-specific role of β3 integrin in macrophage populations. The susceptibility to high-fat diet induced inflammation will be investigated employing newly generated mice that allow the tissue-specific deletion of the β3 integrin combined with the possibility of following the beta3 integrin expression in macrophages in vivo on the basis of a fluorescent marker. We will utilize high-throughput technologies to identify and reconstruct molecular pathways associated with β3 integrin deficiency in macrophages with regards to inflammation and atherogenesis. We will also test whether the rescue of macrophage specific expression of β3 integrin is sufficient to correct the β3 integrin deficient phenotype. Knowledge about the cell-specific function of β3 integrin is important for clinical use of non-selective β3 integrin antagonists and may illuminate novel molecular pathways in (vascular) inflammation and cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
4365 ESCH-SUR-ALZETTE
Luxembourg
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.