Objetivo
Xeroderma pigmentosum variant (XPV) is an autosomal recessive genetic disorder that results in enhancced predisposition to skin cancers. XPV results from a defect in the translesion synthesis (TLS) polymerase poleta. TLS allows bypass of unrepaired damage permitting completion of replication. Poleta is phosphorylated and ubiquitinated and can interact with ubiquitin and SUMO, two post-translational modifications that are important in a number of DNA repair pathways, via multiple domains. Mutants in those domains show a defect in DNA damage checkpoint activation, pointing out an unexpected connection between TLS and one of the DNA damage surveillance mechanisms. TLS is regulated by ubiquitination of the proliferating cell nuclear antigen (PCNA). While PCNA ubiquitination is essential for TLS, new evidence suggests that is not needed for the initial recruitment of the polymerases to chromatin. The objective of this proposal is to identify how poleta’s function is modulated by interaction of a number of unknown factors with its different domains, ensuring both its recruitment when needed and its inhibition when its action would be deleterious for normal replication. I propose to dissect the checkpoint activation cascade to unveil the role of poleta in this pathway, analyze known factors involved in both the ubiquitination and SUMOylation pathways and to conduct a proteomic study of poleta to identify novel interactors which will be assayed for TLS functionality in vivo. Insight into the function of a core cancer protection pathway, plus the potential identification of new and important partners controlling poleta will lead to finding new diagnostically relevant biomarkers for XPV patients in whom mutations in poleta have not been found. In the long-term, Y-family polymerases are likely candidate targets for synthetic lethality strategies in cancer treatment and thus a mechanistic understanding of their function will be essential to designing rational therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología melanoma
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
00185 Roma
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.