Objetivo
Recent groundbreaking discoveries have changed our view on RNA from that of a passive information carrier to an important regulatory element. MicroRNA is a small regulatory RNA that controls nearly all mRNAs in eukaryotic cells. Since this regulation process (termed RNA interference/RNAi) occurs in a sequence-specific manner, we can manipulate gene expression using custom-designed small RNAs. This remarkable discovery introduced the possibility of RNA-based gene therapy and triggered intensive research on the RNA-induced silencing complex (RISC), the core machinery of RNAi. The molecular mechanism of RISC is, however, poorly understood due to the limited spatial and temporal resolution of traditional tools, which has deterred development of an RNAi assay applicable to medical sciences.
I will use single-molecule fluorescence to investigate the entire process of RISC action with high spatio-temporal resolution. From ‘RISC assembly’ through ‘target mRNA search’ to ‘target mRNA degradation,’ it requires the cooperative action of multiple RISC components. As the protein-protein and protein-RNA interactions are dynamic processes, it is challenging to study them in bulk where the interactions are diffusion-limited and subsequent processes are masked from observation. With single-molecule microscopy, I will observe all the processes in real time and quantitatively examine the kinetics. In addition, I will dissect the complex processes of RISC action by observing multiple RISC components simultaneously, using multicolor FRET that I have developed. Furthermore, to elucidate the complex nature of RNAi, I will reconstitute protein complexes with a single-molecule immunoprecipitation technique that I have recently innovated.
This first single-molecule study on RISC will enable us to reveal novel molecular mechanisms of RNAi. The fruitful outcome will aid the development of RNAi free from off-target interactions, which will lead to RNAi-based gene therapy in the near future.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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ERC-2012-StG_20111109
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
2628 CN DELFT
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.