Objectif
Genomic integrity is essential for accurate gene expression and epigenetic inheritance. On the other hand, a prolonged transcriptional arrest can challenge genome stability, contributing to genetic and epigenetic defects and the mechanisms of ageing and disease.
Here we aim to identify the molecular mechanisms that couple transcriptional arrest to chromatin alteration and repair. We wish to explore the idea that transcription suppresses cellular toxicity and preserves genetic and epigenetic inheritance.
Towards these goals our work will be focused on:
1. Deciphering the molecular events impinging on the manner cells respond when the progress of a transcribing RNA polymerase II is blocked.
2. Exploring a novel, so far unanticipated function of key players of the transcription-associated repair pathways, such as the Cockayne Syndrome (CS) proteins, not related to repair.
3. Understanding the role of transcription in chemotherapeutic-driven toxicity.
4. Investigating novel post-translational modifications of CS and determining their function.
These objectives will be addressed using advanced proteomics and genome wide technologies in combination with biochemical and cellular techniques in normal human cells and a large battery of patient-derived cell lines. Our rational is that better understanding of CS function will help reach our ultimate goal, which is to identify the regulatory cascades involved in the interplay between genomic stability and transcription. The novel key idea put forward in this proposal is that active transcription itself directly contributes to genome integrity. While the role of DNA damage-driven transcription blockage in promoting repair is well established, the protective role of active transcription in genome stability is entirely unexplored.
If successful, the proposed studies may help reveal the underlying causes of related disorders and explain their clinical features.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
16 672 VARI-ATHENS
Grèce
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.