Ziel
Genomic integrity is essential for accurate gene expression and epigenetic inheritance. On the other hand, a prolonged transcriptional arrest can challenge genome stability, contributing to genetic and epigenetic defects and the mechanisms of ageing and disease.
Here we aim to identify the molecular mechanisms that couple transcriptional arrest to chromatin alteration and repair. We wish to explore the idea that transcription suppresses cellular toxicity and preserves genetic and epigenetic inheritance.
Towards these goals our work will be focused on:
1. Deciphering the molecular events impinging on the manner cells respond when the progress of a transcribing RNA polymerase II is blocked.
2. Exploring a novel, so far unanticipated function of key players of the transcription-associated repair pathways, such as the Cockayne Syndrome (CS) proteins, not related to repair.
3. Understanding the role of transcription in chemotherapeutic-driven toxicity.
4. Investigating novel post-translational modifications of CS and determining their function.
These objectives will be addressed using advanced proteomics and genome wide technologies in combination with biochemical and cellular techniques in normal human cells and a large battery of patient-derived cell lines. Our rational is that better understanding of CS function will help reach our ultimate goal, which is to identify the regulatory cascades involved in the interplay between genomic stability and transcription. The novel key idea put forward in this proposal is that active transcription itself directly contributes to genome integrity. While the role of DNA damage-driven transcription blockage in promoting repair is well established, the protective role of active transcription in genome stability is entirely unexplored.
If successful, the proposed studies may help reveal the underlying causes of related disorders and explain their clinical features.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2012-StG_20111109
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Gastgebende Einrichtung
16 672 VARI-ATHENS
Griechenland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.