Objectif
Our group has been investigating how the nutrient/energy-sensing mammalian target of rapamycin (mTOR)-pathway affects the responsiveness of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells (Tregs). We have shown that Tregs have a high metabolic profile associated with the hyperactivation of the mTOR-pathway, which is responsible for the in vitro anergy of these cells. A transient mTOR inhibition with rapamycin, before T-cell-receptor (TCR)-stimulation, induced Tregs proliferation in the absence of exogenous interleukin-2 (IL-2). While a transient mTOR inhibition was necessary to allow Tregs to enter the cell cycle upon TCR-engagement, proliferating Tregs increased the levels of activation of mTOR to sustain their own expansion overtime. These data indicated that the metabolic state influences Tregs fate and the responsiveness to TCR stimulation in a dynamic/oscillatory fashion through the mTOR-pathway. The results also suggested a new mechanism of regulation between metabolism and immune tolerance in the Tregs in which mTOR could be activated under physiological conditions in response to changes of the energy status. In the current project, we intend to further dissect the relationship between mTOR oscillating activity and Tregs responsiveness. We aim to dissect the molecular and cellular events that govern the responsiveness of Tregs in vitro and in vivo, and address the associated apparent paradoxes: 1)Why Tregs have high proliferation in vivo but are hyporesponsive to TCR stimulation in vitro? 2)Why the current strategies to facilitate the in vitro expansion of hyporesponsive Tregs require high doses of IL-2 together with rapamycin, which is a strong inhibitor of cell growth and proliferation? The conclusion of the studies proposed in this application will unravel important questions on the biology of Tregs and will have significant implication for furthering the understanding of basic mechanisms governing immune tolerance and autoimmunity.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
00185 Roma
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.