Objetivo
Apolipoprotein E (apoE), a lipid transport protein, has been implicated in cardiovascular disease and Alzheimer's disease (AD). ApoE, in normal levels, promotes receptor-mediated clearance of lipoprotein remnants from circulation and protects from atherosclerosis. ApoE, synthesized by astrocytes and neurons, interacts with other brain proteins and affects the development of AD. Recent studies have shown that cholesterol is a risk factor for AD. ApoE interacts with the ABCA1 lipid transporter promoting cholesterol efflux and with the SR-BI HDL receptor promoting both cholesterol efflux and cholesteryl ester uptake, thus affecting cholesterol homeostasis in cells and tissues. Both ABCA1 and SR-BI are expressed in macrophages, liver and brain.
It is possible that disturbances in lipid homeostasis may contribute to the neurodegeneration observed in AD. The objective of this proposal is to systematically study the functional interactions of apoE with ABCA1 and SR-BI. These interactions lead to the formation or remodelling of apoE-containing HDL-like lipoproteins and affect cholesterol homeostasis in circulation and brain. I propose to produce wild type and mutant apoE forms, containing targeted point mutations and deletions, using an adenovirus expression system and use them to investigate how structural alterations in apoE affect its functional interactions (binding, cholesterol efflux, cholesteryl ester uptake) with ABCA1 and SR-BI. I also propose to map the domains or residues of apoE involved in the formation and remodelling of apoE-containing HDL-like lipoproteins in brain, by using adenovirus-mediated gene transfer of apoE variants in brain slice cultures.
The proposed studies are expected to enhance our understanding of the mechanisms of apoE mediated cholesterol transport in circulation and particularly in the brain. This information may lead to new therapeutic insights for the prevention or treatment of cardiovascular disease and AD.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
AGIA PARASKEVI ATTIKIS
Grecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.