Objectif
Metastatic spread of cancer cells to other tissues and organs is the primary cause of mortality from breast cancer. Metastatic cancer cells invade surrounding tissues and blood vessels by forming F-actin rich protrusions called invadopodia that degrade the extracellular matrix and enable invasion through it. A major challenge in breast cancer research is to elucidate the mechanisms that underlie invadopodia formation and function. The non-receptor tyrosine kinase Pyk2 is highly expressed in invasive cancers, but the signaling mechanism through which Pyk2 regulates invasion and metastasis are largely unknown. This proposal aims to understand whether and how signaling via Pyk2 regulates invadopodia formation and function in metastatic breast cancer cells. Our first goal in the proposed research would be to determine whether and how the integrin-Pyk2-Src axis drives invadopodial protrusion and invasiveness in breast cancer cells. Following elucidation of the role of Pyk2 in invadopodia, we will compare the similar or differential roles of Pyk2 vs. FAK in Src localization and in invadopodia regulation. Using a high throughput proteomic approach utilizing purified proteins, we will then explore additional substrates and interactors of Pyk2 in invadopodia, in order to elucidate new signaling pathways in which the kinase is involved. Following the experiments described above, we will use mice models combined with cutting-edge single cell resolution intravital imaging of mammary tumors in mice, in order to verify the effect of Pyk2 on invadopodia regulation and cancer metastasis in vivo. The proposed research aims to elucidate the molecular, cellular, and whole organism mechanisms that contribute to the tissue invasiveness and metastatic potential of breast cancer cells. We hope to translate the findings of this research into novel strategies for predicting the invasive potential of breast cancer carcinoma, blocking breast cancer metastasis, and reducing mortality.
                                Champ scientifique (EuroSciVoc)
                                                                                                            
                                            
                                            
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                            CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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        Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
        
      
    
  
      
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        Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
        
      
    
  
      
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      Appel à propositions
      
        
        
          Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
          
        
      
    
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        FP7-PEOPLE-2012-CIG
          
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    Régime de financement
    
      
      
        Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
        
      
    
  
  Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
52900 Ramat Gan
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.
 
           
        