Objectif
Drug treatment is often inefficient. Only 30–60% of patients respond properly to treatment with e.g. antidepressants, beta-blockers, statins and antipsychotics. Furthermore, adverse drug reactions (ADRs) frequently occur and cause about 7% of all hospital admissions, a frequency that is increased to 30% in elderly subjects above 70 years of age. This is due to a great extent to pharmacokinetics differences.
Epigenetic modifications have been demonstrated to potentially participate in the regulation of ~60 human ADME genes. A correlation between the gene’s epigenetic state and possible influence on drug therapy outcome has been experimentally established only in relation to a few ADME genes.
Several drugs with epigenetic actions are currently used or on clinical trials. The best examples are DNA Methyltransferases (DNMTs) and Histone Deacetylase (HDACs) inhibitors.
In this project, we propose to elucidate the substantial unexplained fraction of interindividual variability in drug response and metabolism using a 3D multi-cell in vitro model of human liver in comparison to transcriptome and phenotype data obtained from a bank of 130 human livers with the following AIMS:
AIM1: to unmask the epigenetically regulated ADME genes
AIM2: to evaluate the epigenetically regulated ADME genes as interindividual variability biomarkers
A list of epimarks of interindividual variation of drug ADME processes will be generated.
AIM3: to test the epigenetic influence of candidate drugs. Our objective is to identify the specific ADME genes epigenetically altered by each drug treatment and elucidate the possibilities of interindividual variation in the ADME processes for each of the tested drugs.
This approach is extensively multidisciplinary and multisectorial. The experimental design includes tissue bioengineering techniques to develop liver organotypic cultures, drug metabolism functional profiling, and molecular biology approaches, from the perspective of cutting-edge technology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie pharmacocinétique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie effet indésirable d'un médicament
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.