Objetivo
A cell’s decision to die is governed by multiple input signals received from a complex network of programmed cell death (PCD) pathways, including apoptosis and programmed necrosis. Additionally, under some conditions, autophagy, whose function is mainly pro-survival, may act as a back-up death pathway. We propose to apply new approaches to study the molecular basis of two important questions that await resolution in the field: a) how the cell switches from a pro-survival autophagic response to an apoptotic response and b) whether and how pro-survival autophagy is converted to a death mechanism when apoptosis is blocked. To address the first issue, we will screen for direct physical interactions between autophagic and apoptotic proteins, using the protein fragment complementation assay. Validated pairs will be studied in depth to identify built-in molecular switches that activate apoptosis when autophagy fails to restore homeostasis. As a pilot case to address the concept of molecular ‘sensors’ and ‘switches’, we will focus on the previously identified Atg12/Bcl-2 interaction. In the second line of research we will categorize autophagy-dependent cell death triggers into those that directly result from autophagy-dependent degradation, either by excessive self-digestion or by selective protein degradation, and those that utilize the autophagy machinery to activate programmed necrosis. We will identify the genes regulating these scenarios by whole genome RNAi screens for increased cell survival. In parallel, we will use a cell library of annotated fluorescent-tagged proteins for measuring selective protein degradation. These will be the starting point for identification of the molecular pathways that convert survival autophagy to a death program. Finally, we will explore the physiological relevance of back-up death mechanisms and the newly identified molecular mechanisms to developmental PCD during the cavitation process in early stages of embryogenesis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas biología del desarrollo
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
ERC-2012-ADG_20120314
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
7610001 Rehovot
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.