Objetivo
We have recently reported on a novel mode of modulation of neuronal transmission at the glutamatergic junction. This signaling pathway involves lysophosphatidic acid (LPA) acting via presynaptic LPA2 receptors. This is in turn controlled by a molecule which we named plasticity related gene-1 (PRG-1, Bräuer et al., Nat Neurosci 2003) from the postsynaptic side (Trimbuch et al., Cell 2009). PRG-1 is a brain-specific membrane protein related to lipid phosphate phosphatases (LPPs) with a selective expression in neurons (Geist et al., CMLS 2011). We detected an important role of LPA-synthesizing pathways in bioactive signaling at the synapse acting via ATX and etablished nano-particles as LPA-biosensor using the characteristic spectral shift allowing detection in 2-photon imaging. We provide insights into the oligomeric assembly of PRG-1 in the membrane and assessed LPA-binding, uptake and intracellular interaction partners of the molecule. Animals lacking one PRG-1 allele exhibit a broad spectrum of behavioral pathology indicative of altered brain network function and psychiatric disorders. These changes are already present in animals lacking only 50% of PRG-1. A point mutation at R345T which appears to result in loss-of-function when re-expressed in the mouse was found in 5925 healthy individuals with a heterozygous frequency of approximately 0.86% (about 4.500.000 European citizens). Individuals carrying this loss-of-function mutation revealed functional alterations of sensory gating involved in psychiatric disorders. We plan to continue our studies on (1) synthesis and action of LPA, (2) molecular function of PRG-1 in bioactive lipid signaling, and (3) the role of PRG-1 signaling in brain network function and psychiatric disorders. Characterization of the molecular basis of this novel modulatory signaling pathway and its role in brain network function will be important for our understanding of its role in health and disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica psiquiatría
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
ERC-2012-ADG_20120314
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
55131 Mainz
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.