Objetivo
Breast cancer is the most common cancer in women in the western world, and 80% of breast cancers express the estrogen receptor (ER). Whilst inhibitors of ER action such as Tamoxifen and inhibitors of estrogen biosynthesis (e.g. aromatase inhibitors such as Anastrozole) have contributed to reductions in breast cancer mortality, resistance to these agents is a major problem. Such resistance could potentially be minimised by switching therapy with endocrine agents and as such there is an urgent clinical need to identify potent inhibitors of novel targets focused on countering endocrine resistance.
Liver receptor homologue 1 (LRH-1) is a nuclear receptor (NR) protein whose transcriptional activity is critical for aromatase expression in tissue surrounding the tumour. Moreover, LRH-1 also directly regulates breast cancer cell growth acting in concert with ER. Development of selective LRH-1 inhibitors would therefore provide a potent means of inhibiting ER activity in breast cancer cells, by direct down-regulation of ER levels and prevention of its activation by inhibiting local estrogen biosynthesis.
In this project, we plan to develop selective LRH-1 inhibitors by synthesising small molecule Coactivator Binding Inhibitors (CBIs) that will block the protein-protein interaction between LRH-1 and its coactivator proteins (e.g. SHP-1). This interaction is an obligatory prerequisite for transcriptional activity. The critical binding interface comprises an alpha-helical secondary structural motif presented on the surface of the coactivator and a complimentary surface exposed groove in the AF-2 domain of LRH-1. Five key residues on the alpha-helix are required for potent and selective binding. Thus the molecules we will prepare by organic synthesis and evaluate initially in both FRET binding and cell-based gene-reporter assays as LRH-1 antagonists will comprise of structurally novel 5-residue-presenting alpha-helix mimetics.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
SW7 2AZ London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.