Objetivo
The pathogenesis of atherosclerosis involves inflammation and immune reactions. T cell responses contribute to local inflammation and growth of the atherosclerotic plaque. As intensified inflammatory activation may lead to local proteolysis, plaque rupture, and formation of a thrombus, studies of conventional and regulatory T cell functions during hypercholesterolemia are of outmost importance.
Low levels of high-density lipoprotein (HDL) cholesterol are associated with inflammatory and immune disorders, including atherosclerosis. Although accumulating evidence suggests that HDL has anti-inflammatory properties, and functions as a part of the immune system, the mechanisms by which HDL inhibits atherosclerosis are not yet fully understood.
Here, I propose to study the potential role of apoA-I in regulating the function of conventional and regulatory T cells. To this end, I will use hypercholesterolemic LDL receptor (LDLr) -/- and apoA-I-/- double knock-out (DKO) mice that develop severe atherosclerosis and display autoimmune phenotype, and, as a control, (LDLr) -/- single knock-out (SKO) mice fed atherogenic diet to study: 1) the role of apoA-I in regulating T cell motility, 2) the influence of apoAI on adhesion of T cells to antigen-presenting cells, 3) the effect of apoA-I on T-cell signaling molecules that regulate T cell motility and adhesion, 4) the relation between apoA-I and apoA-I-affected T-cell signaling molecules in vivo. These complementary approaches will allow me to investigate the role of apoA-I on regulating T cells functions, and will be indispensable to assess an impact of apoA-I-affected T-cell signaling molecules on atherosclerosis and autoimmune diseases.
As conventional T cells critically modulate atherosclerosis by promoting inflammation, and regulatory T cells display atheroprotective properties, mechanistic insights into how apoA-I regulates T cell functions will advance our understanding of the immune processes involved in atherosclerosis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
CB2 1TN CAMBRIDGE
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.