Objectif
The pathogenesis of atherosclerosis involves inflammation and immune reactions. T cell responses contribute to local inflammation and growth of the atherosclerotic plaque. As intensified inflammatory activation may lead to local proteolysis, plaque rupture, and formation of a thrombus, studies of conventional and regulatory T cell functions during hypercholesterolemia are of outmost importance.
Low levels of high-density lipoprotein (HDL) cholesterol are associated with inflammatory and immune disorders, including atherosclerosis. Although accumulating evidence suggests that HDL has anti-inflammatory properties, and functions as a part of the immune system, the mechanisms by which HDL inhibits atherosclerosis are not yet fully understood.
Here, I propose to study the potential role of apoA-I in regulating the function of conventional and regulatory T cells. To this end, I will use hypercholesterolemic LDL receptor (LDLr) -/- and apoA-I-/- double knock-out (DKO) mice that develop severe atherosclerosis and display autoimmune phenotype, and, as a control, (LDLr) -/- single knock-out (SKO) mice fed atherogenic diet to study: 1) the role of apoA-I in regulating T cell motility, 2) the influence of apoAI on adhesion of T cells to antigen-presenting cells, 3) the effect of apoA-I on T-cell signaling molecules that regulate T cell motility and adhesion, 4) the relation between apoA-I and apoA-I-affected T-cell signaling molecules in vivo. These complementary approaches will allow me to investigate the role of apoA-I on regulating T cells functions, and will be indispensable to assess an impact of apoA-I-affected T-cell signaling molecules on atherosclerosis and autoimmune diseases.
As conventional T cells critically modulate atherosclerosis by promoting inflammation, and regulatory T cells display atheroprotective properties, mechanistic insights into how apoA-I regulates T cell functions will advance our understanding of the immune processes involved in atherosclerosis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.