Objectif
DNA interstrand crosslinks (ICLs) are toxic lesions, which prevent the separation of strands necessary for DNA replication. ICLs arise in cells when common endogenous metabolites react with DNA and when cells are exposed to commonly used chemotherapeutic drugs, such as mitomycin-C (MMC) and cisplatin. Defects in the repair of endogenous ICLs cause Fanconi anaemia, characterized by chromosome instability and cancer predisposition, which underscores the importance of ICL repair for human health. In 2010, several groups reported the identification of Fan1, a structure-specific nuclease that is required for ICL repair, but the underlying mechanisms are unclear and little is known about how Fan1 promotes DNA repair. Recently, it was reported that Fan1 mutations in humans cause karyomegalic interstitial nephritis (KIN), which is characterized by degeneration of organs including kidney. This may reflect premature aging of organs caused by unrepaired DNA damage. The lab in which I will carry out the proposed studies is generating Fan1K975A/K975A knock-in mice, which express a nuclease-inactive form of Fan1. I will study these mice in detail to test the consequences of Fan1 inactivation at the level of cell and organism. I am particularly interested in testing for a Fanconi anaemia-like phenotype and/or progeria. Cells from the Fan1-defective mice will be used to determine the role of Fan1 in ICL repair. There are several nucleases other than Fan1 required for ICL repair, such as Mus81-Eme1 and Slx1. I will also test the relationship between Fan1 these factors by making mouse defective in Fan1 and each of these factors. Finally I aim to study the regulation of Fan1 function by phosphorylation. These experiments will provide valuable insight into Fan1 function, and the project will give me the opportunity to change discipline and to work in the one of the best scientific environments in the UK that has strong connections with Europe and with industry.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
DD1 4HN Dundee
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.