Objetivo
"Mycobacterial diseases, like tuberculosis and leprosy, are still a threat for public health. Although antibiotherapy and BCG vaccine exist, they have failed to control these diseases. It is hence crucial to improve our knowledge of the factors involved in mycobacterial pathogenesis to design new therapies. The hallmark of mycobacterial pathogens is their ability to persist in the host by delaying the adaptive immune response. Among the mycobacterial factors suspected to play a role are phenolic glycolipids (PGL), which are produced notably by the major mycobacterial pathogens, including M. tuberculosis and M. leprae. PGL possess a common lipid core and species-specific saccharidic domains. However, the definitive proof of their role on immunomodulation is missing. In this project, I intend to investigate this issue and to identify the mechanism of action of PGL. I plan to use a novel strategy developed in the host laboratory based on the reprogramming of a biosynthetic pathway in BCG to make it synthesize species-specific PGL and to compare them in a similar relevant envelope. Using this tool, PGL from M. leprae was found to endow BCG with an increased capacity to exploit complement receptor CR3 for efficient invasion of phagocytes and evasion of inflammatory responses. To get insight into the structural basis, I propose to use a chemistry approach in which the various species-specific domains will be synthesized. The strength of this project is to combine my expertise in cellular microbiology with powerful approaches (recombinant BCG strains and synthetic PGL) to: 1) unravel the molecular mechanism of the interaction PGL-CR3 and its specificity by using different ligands; 2) identify other receptors for PGL; and 3) determine the signalling pathways involved in the immunomodulation by PGL. Besides to advance our understanding of the pathogenesis of major human diseases, I expect this work to open avenues for development of therapies against mycobacterial diseases."
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
75794 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.