Objectif
Thyroid hormone (TH) is crucial for the normal development and metabolism of all tissues. The actions of the bioactive T3 are mediated by binding to its nuclear receptors (TRs), of which TRa1 and TRb1 are the main isoforms. It is known for decades that mutations in TRb1 result in resistance to TH, among others characterized by goiter and tachycardia, and abnormal TH levels.
Ever since its characterization in 1987, investigators have searched for patients with mutations in TRa1. However, very recently the host and applicant’s laboratory independently discovered the first patients with inactivating mutations in TRa1. These patients show growth retardation, delayed bone, motor and mental development as well as abnormal TH levels.
The patients display remarkable differences in neurological, bone and biochemical phenotype. Interestingly, all mutants are located within exon 9, which encodes a domain important for ligand binding and interaction with co-activator and co-repressor proteins. It is likely that mutant-specific properties underlie the differences in clinical phenotype.
The aim of this project is to unravel the molecular mechanisms leading to the clinical phenotype of patients with TRa1 mutations. The key objectives are: (i) to study direct effects of mutations in a reporter assay; (ii) to detail consequences of mutations on downstream target genes; (iii) to identify alterations in the interaction of the receptor mutants with cofactor proteins and (iv) to establish a genotype-phenotype relationship.
Using an integrative approach with well-established and advanced techniques, this scientifically fascinating project will certainly deepen our understanding of the role of TRa1 in health and disease.
The combination of the longstanding expertise of resistance to TH in the host laboratory together with my studies and experience concerning all aspects of cellular TH regulation will promise the success of this project.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires arythmie cardiaque
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.