Ziel
Thyroid hormone (TH) is crucial for the normal development and metabolism of all tissues. The actions of the bioactive T3 are mediated by binding to its nuclear receptors (TRs), of which TRa1 and TRb1 are the main isoforms. It is known for decades that mutations in TRb1 result in resistance to TH, among others characterized by goiter and tachycardia, and abnormal TH levels.
Ever since its characterization in 1987, investigators have searched for patients with mutations in TRa1. However, very recently the host and applicant’s laboratory independently discovered the first patients with inactivating mutations in TRa1. These patients show growth retardation, delayed bone, motor and mental development as well as abnormal TH levels.
The patients display remarkable differences in neurological, bone and biochemical phenotype. Interestingly, all mutants are located within exon 9, which encodes a domain important for ligand binding and interaction with co-activator and co-repressor proteins. It is likely that mutant-specific properties underlie the differences in clinical phenotype.
The aim of this project is to unravel the molecular mechanisms leading to the clinical phenotype of patients with TRa1 mutations. The key objectives are: (i) to study direct effects of mutations in a reporter assay; (ii) to detail consequences of mutations on downstream target genes; (iii) to identify alterations in the interaction of the receptor mutants with cofactor proteins and (iv) to establish a genotype-phenotype relationship.
Using an integrative approach with well-established and advanced techniques, this scientifically fascinating project will certainly deepen our understanding of the role of TRa1 in health and disease.
The combination of the longstanding expertise of resistance to TH in the host laboratory together with my studies and experience concerning all aspects of cellular TH regulation will promise the success of this project.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Kardiologie Herz-Kreislauf-Erkrankungen Herzrhythmusstörung
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
CB2 1TN CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.