Objetivo
The sigma-1 receptor is an endoplasmic reticulum (ER) integral membrane protein receptor is implicated in neurodegeneration, drug addiction, pain, amnesia, depression, Alzeimer’s disease, stroke, retinal neural degeneration, HIV infection, and cancer. In addition to its endogenous ligands, N,N- dimethyltryptamine (DMT) and the ER chaperone BIP, the sigma receptor binds a wide range of exogenous ligands and therapeutic compounds. Recent studies demonstrated potent antiapoptotic actions of Sigma-1, blocking neurodegeneration caused by beta-amyloid or ischemia. Other studies have shown sigma-1 antagonists capable of inhibiting tumor-cell proliferation. Despite numerous drug interactions, very little structural information about the sigma-1 receptor is available, partly because it does not share sequence homology with any other mammalian protein.
Using a specially adapted E.coli expression system we can produce large amounts of pure, functionally active and isotopically labelled sigma receptor.
We propose to solve the 3D structure of Sigma-1 by solution state NMR and characterise its ligand interactions at an atomic level and their regulation by cholesterol and ion binding. With a novel mammalian cell expression and isotopic labelling strategy and in-vivo assays we intend to further validate our work in-vivo with the aim of feeding our findings into the understanding of the Sigma-1 function in the cell and its modulation by drug binding.
The implication of sigma-1 in many diseases makes it a potentially fruitful target for therapeutic intervention. Characterisation of sigma-1 receptor structure in the absence and presence of endogenous and exogenous ligands and cholesterol will shed light on its molecular action and will allow interdisciplinary projects for the development of more efficient therapies
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.