Obiettivo
The sigma-1 receptor is an endoplasmic reticulum (ER) integral membrane protein receptor is implicated in neurodegeneration, drug addiction, pain, amnesia, depression, Alzeimer’s disease, stroke, retinal neural degeneration, HIV infection, and cancer. In addition to its endogenous ligands, N,N- dimethyltryptamine (DMT) and the ER chaperone BIP, the sigma receptor binds a wide range of exogenous ligands and therapeutic compounds. Recent studies demonstrated potent antiapoptotic actions of Sigma-1, blocking neurodegeneration caused by beta-amyloid or ischemia. Other studies have shown sigma-1 antagonists capable of inhibiting tumor-cell proliferation. Despite numerous drug interactions, very little structural information about the sigma-1 receptor is available, partly because it does not share sequence homology with any other mammalian protein.
Using a specially adapted E.coli expression system we can produce large amounts of pure, functionally active and isotopically labelled sigma receptor.
We propose to solve the 3D structure of Sigma-1 by solution state NMR and characterise its ligand interactions at an atomic level and their regulation by cholesterol and ion binding. With a novel mammalian cell expression and isotopic labelling strategy and in-vivo assays we intend to further validate our work in-vivo with the aim of feeding our findings into the understanding of the Sigma-1 function in the cell and its modulation by drug binding.
The implication of sigma-1 in many diseases makes it a potentially fruitful target for therapeutic intervention. Characterisation of sigma-1 receptor structure in the absence and presence of endogenous and exogenous ligands and cholesterol will shed light on its molecular action and will allow interdisciplinary projects for the development of more efficient therapies
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.