Objectif
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a late-onset fatal neurodegenerative disease characterized by the loss of upper and lower motor neurons. The reason for the degeneration of motor neurons in ALS is still unknown. Mitochondria have been implicated as a possible target for toxicity by several studies reporting a range of dysfunctions and the toxic binding of misfolded SOD1 to mitochondrial targets. However, the mechanism by which mutant SOD1 associates with mitochondria specifically from affected tissues is still unknown. Preliminary data show that a cytosolic factor in unaffected tissues is responsible for preventing the accumulation of misfolded SOD1. This factor was identified as the macrophage migration inhibitory factor (MIF). MIF inhibits the association of mutant SOD1 with mitochondria and accumulation of misfolded SOD1. The hypothesis of this proposal is that MIF is reduced in abundance or inactive as a chaperone within the CNS, leading to increased accumulation of misfolded SOD1 and neurodegeneration. This proposal aims to unambiguously determine how toxicity is caused by misfolded SOD1 accumulation and finally an attempt to rescue these toxic effects in models of ALS will be done. The specific aims are (1) Determination of the tissue specificity of misfolded SOD1 accumulation and mitochondrial association and characterization of MIF activity as a chaperone for misfolded SOD1; (2) Determination of how mitochondrial association of misfolded SOD1 affects mitochondrial function in the spinal cord of mutant SOD1 animals; and (3) Determination of whether increased synthesis or depletion of MIF affects misfolded mutant SOD1 accumulation and pathogenesis in mice. The proposed study has the potential to yield important information about misfolded SOD1 toxicity mechanisms. Moreover, the characterization of MIF as a novel chaperone for misfolded SOD1 opens new avenues for the development of ALS therapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose latérale amyotrophique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
84105 Beer Sheva
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.