Objectif
MicroRNAs constitute an essential, evolutionary conserved mechanism of posttranscriptional gene expression regulation and thereby affect almost all biological processes including immune functions. In a comprehensive small RNA profiling study we identified a new, Snord104-derived microRNA, miR-145561, which is highly expressed in activated mature lymphocytes. To investigate the role of this lymphocyte-predominant microRNA we generated miR-145561 knockout mice. Aging miR-145561-deficient mice present with splenomegaly and lymphadenopathy and show an increased frequency of germinal center B cells and memory CD4 T cells. In vitro, miR-145561-deficient B cells and T cells are hyper-responsive to innate and adaptive immune receptor stimulation. In addition, miR-145561-deficient T cells show a propensity to differentiate into IL-17 producing cells. These preliminary data strongly suggest that miR-145561 plays an essential role in immune homeostasis through its function as a non-redundant negative regulator of innate and adaptive immune receptor signaling in mature lymphocytes.
The goal of the current research proposal is to investigate the function of miR-145561 in immune homeostasis and lymphocyte function through the following experimental strategy: I) identification, validation and functional evaluation of miR-145561 targets in lymphocytes; II) examination of adaptive immune responses to T cell-dependent and T cell-independent antigens in miR-145561-deficient and -proficient mice; III) investigation of the susceptibility of miR-145561-deficient mice to spontaneous autoimmunity and how miR-145561-definciency affects disease onset and severity in autoimmunity prone mice; and IV) to investigate the function of the human miR-145561 homolog.
This project sheds light into the mechanisms by which microRNAs regulate immune homeostasis and contribute to the understanding of the pathogenesis of autoimmune diseases and other inflammatory disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie maladies auto-immunes
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
3012 BERN
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.