Ziel
MicroRNAs constitute an essential, evolutionary conserved mechanism of posttranscriptional gene expression regulation and thereby affect almost all biological processes including immune functions. In a comprehensive small RNA profiling study we identified a new, Snord104-derived microRNA, miR-145561, which is highly expressed in activated mature lymphocytes. To investigate the role of this lymphocyte-predominant microRNA we generated miR-145561 knockout mice. Aging miR-145561-deficient mice present with splenomegaly and lymphadenopathy and show an increased frequency of germinal center B cells and memory CD4 T cells. In vitro, miR-145561-deficient B cells and T cells are hyper-responsive to innate and adaptive immune receptor stimulation. In addition, miR-145561-deficient T cells show a propensity to differentiate into IL-17 producing cells. These preliminary data strongly suggest that miR-145561 plays an essential role in immune homeostasis through its function as a non-redundant negative regulator of innate and adaptive immune receptor signaling in mature lymphocytes.
The goal of the current research proposal is to investigate the function of miR-145561 in immune homeostasis and lymphocyte function through the following experimental strategy: I) identification, validation and functional evaluation of miR-145561 targets in lymphocytes; II) examination of adaptive immune responses to T cell-dependent and T cell-independent antigens in miR-145561-deficient and -proficient mice; III) investigation of the susceptibility of miR-145561-deficient mice to spontaneous autoimmunity and how miR-145561-definciency affects disease onset and severity in autoimmunity prone mice; and IV) to investigate the function of the human miR-145561 homolog.
This project sheds light into the mechanisms by which microRNAs regulate immune homeostasis and contribute to the understanding of the pathogenesis of autoimmune diseases and other inflammatory disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Autoimmunerkrankungen
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Koordinator
3012 Bern
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.