Objetivo
The life essential element iron is required as a cofactor in central nervous system metabolic processes, but unbound iron catalyzes the production of toxic reactive oxygen species. Neuronal iron accumulation is a common pathological feature in the cortex in Alzheimer’s disease (AD), the substantia nigra (SN) in Parkinson’s disease (PD), and the tauopathies. Since too much or too little iron can compromise cell viability, cellular iron homeostasis is tightly regulated. Ferroxidases, oxidize Fe2+ to Fe3+, and are essential for maintaining intracellular iron homeostasis. A deficiency in the surface presented ferroxidase leads to toxic iron accumulation and degeneration. Ferroxidase activities in the brain may fail with aging and a range of neurodegenerative disorders (ND), possibly contributing to disease pathogenesis.
My group has discovered that the ferroxidase activity of β-amyloid precursor protein (APP) is essential for neuronal iron efflux and inhibited APP ferroxidase activity parallels iron accumulation in some ND. Disruption in the correct localization of a ferroxidase may be fundamental in the disease process. Of relevance, neuronal anterograde transport of APP requires tau and we have recently shown decreased tau expression impairs the presence of cell surface APP leading to inefficient efflux of iron and intensifying the risk of excitotoxicty within the region via intraneuronal iron accumulation.
Primary aims will elucidate the role of APP trafficking and processing on iron efflux regulation within general neurobiology and investigate this mechanism in iron accumulating age- and pathologically- affected neurons already known to have problems with APP, tau and excitotoxicity.
Some current therapeutic compounds for ND are proposed to work via restoring metal homeostasis. A final aim will determine if these compounds, as well as a number of novel derivatives, work through a pathway that restores APP to its correct function in neuronal iron efflux.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología parkinson
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
LS2 9JT Leeds
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.