Objetivo
The mammalian liver performs critical functions for maintaining metabolic homeostasis. It regulates the body’s glucose and lipid stores, detoxifies blood, and produces bile among a host of other functions. The liver achieves this diversity through the collective behaviour of heterogeneous hepatocytes operating in highly structured microenvironments. Understanding the design principles of the liver is an open challenge requiring analysis of single cells within the intact tissue.
Liver heterogeneity appears at two length scales. At the liver lobule level centripetal blood flow creates gradients of oxygen, nutrients and hormones. The consumption of hepatocytes along the lobule axis determines the inputs available for more centrally located hepatocytes. The resulting spatial division of labor, termed ‘liver zonation’ could enable optimal tissue function in face of these long-range constraints. At the cellular level most hepatocytes are polyploid cells, having either one or two nuclei and a corresponding variability in cell sizes. The functional advantage of liver polyploidy remains unclear.
In this proposal we aim to combine single molecule transcript imaging in the intact liver with theory from systems biology to uncover the design principles of liver heterogeneity. We will examine the hypothesis that spatial zonation and hepatocyte polyploidy evolved to enable the liver to optimally operate. We will characterize the spatial co-expression patterns of key liver genes and theoretically compare the ability of these patterns to excel over alternative patterns. We will also characterize the differential resource allocation of hepatocytes of different ploidy classes.
This interdisciplinary project stands at the forefront of research in mammalian biology, addressing fundamental properties of a major organ at unprecedented single-cell resolution. It will open new avenues for extending the field of systems biology to the analysis of complex tissues in mammalian organisms.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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ERC-2013-StG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
7610001 Rehovot
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.