Objectif
The mammalian liver performs critical functions for maintaining metabolic homeostasis. It regulates the body’s glucose and lipid stores, detoxifies blood, and produces bile among a host of other functions. The liver achieves this diversity through the collective behaviour of heterogeneous hepatocytes operating in highly structured microenvironments. Understanding the design principles of the liver is an open challenge requiring analysis of single cells within the intact tissue.
Liver heterogeneity appears at two length scales. At the liver lobule level centripetal blood flow creates gradients of oxygen, nutrients and hormones. The consumption of hepatocytes along the lobule axis determines the inputs available for more centrally located hepatocytes. The resulting spatial division of labor, termed ‘liver zonation’ could enable optimal tissue function in face of these long-range constraints. At the cellular level most hepatocytes are polyploid cells, having either one or two nuclei and a corresponding variability in cell sizes. The functional advantage of liver polyploidy remains unclear.
In this proposal we aim to combine single molecule transcript imaging in the intact liver with theory from systems biology to uncover the design principles of liver heterogeneity. We will examine the hypothesis that spatial zonation and hepatocyte polyploidy evolved to enable the liver to optimally operate. We will characterize the spatial co-expression patterns of key liver genes and theoretically compare the ability of these patterns to excel over alternative patterns. We will also characterize the differential resource allocation of hepatocytes of different ploidy classes.
This interdisciplinary project stands at the forefront of research in mammalian biology, addressing fundamental properties of a major organ at unprecedented single-cell resolution. It will open new avenues for extending the field of systems biology to the analysis of complex tissues in mammalian organisms.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2013-StG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
7610001 Rehovot
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.