Objectif
Protein aggregation diseases are associated with the intracellular accumulation of specific misfolded protein aggregates, that are directly implicated in cellular dysfunction. A range of human disorders of previously unknown nature now falls into this category. The mechanisms of aggregation-induced cell degeneration are however unclear, resulting in poor therapeutic strategies. In this project we will characterize the network of cellular responses to a set of disease-related aggregation-prone proteins (APPs) and determine how to efficiently modulate proteotoxicity. In a discovery phase, we will use proteome-wide screens to identify functional modules that sequentially respond to APP aggregation. A novel method to probe conformational changes of proteins in their biological matrix will be applied to quantify concomitant changes in APP conformation during the toxicity cascade. Our eminently quantitative approach will allow us to characterize the kinetics of intracellular aggregate formation and the resulting cellular responses. A set of biological markers for different functional modules and toxicity stages will be measured using a selected reaction monitoring-fingerprint assay, through a set of genetic and chemical modulators of proteotoxicity. This will unravel how modulators rewire or compensate for the deregulated networks and suggest their most efficient combinations. The multi-level information will be iteratively integrated with prior data and network structure. Emerging hypotheses will be tested using a combination of genetic and biochemical tools and targeted proteomic experiments. This project features novel concepts and methods and will allow us to unravel the molecular events accompanying the onset of proteinopathies and their modulation. It will positively impact biomedical research on protein aggregation diseases, guide identification of suitable therapeutic strategies and advance our understanding of the biology of protein aggregation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2013-StG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
8092 Zuerich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.