Ziel
Protein aggregation diseases are associated with the intracellular accumulation of specific misfolded protein aggregates, that are directly implicated in cellular dysfunction. A range of human disorders of previously unknown nature now falls into this category. The mechanisms of aggregation-induced cell degeneration are however unclear, resulting in poor therapeutic strategies. In this project we will characterize the network of cellular responses to a set of disease-related aggregation-prone proteins (APPs) and determine how to efficiently modulate proteotoxicity. In a discovery phase, we will use proteome-wide screens to identify functional modules that sequentially respond to APP aggregation. A novel method to probe conformational changes of proteins in their biological matrix will be applied to quantify concomitant changes in APP conformation during the toxicity cascade. Our eminently quantitative approach will allow us to characterize the kinetics of intracellular aggregate formation and the resulting cellular responses. A set of biological markers for different functional modules and toxicity stages will be measured using a selected reaction monitoring-fingerprint assay, through a set of genetic and chemical modulators of proteotoxicity. This will unravel how modulators rewire or compensate for the deregulated networks and suggest their most efficient combinations. The multi-level information will be iteratively integrated with prior data and network structure. Emerging hypotheses will be tested using a combination of genetic and biochemical tools and targeted proteomic experiments. This project features novel concepts and methods and will allow us to unravel the molecular events accompanying the onset of proteinopathies and their modulation. It will positively impact biomedical research on protein aggregation diseases, guide identification of suitable therapeutic strategies and advance our understanding of the biology of protein aggregation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2013-StG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Gastgebende Einrichtung
8092 Zuerich
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.