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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Role of the p53-effector gene Gadd45 as tumor suppressor and/or autoimmune disease suppressor gene

Obiettivo

The Gadd45 family plays a critical role in several cellular functions, including genomic stability, cell cycle regulation and apoptosis. Gadd45a is transcriptionally activated by the tumour suppressor gene p53, which is mutated in more than 50% of human tumours. Studies performed by the applicant have demonstrated that Gadd45a is an important negative regulator of T cell proliferation. Lack of Gadd45a leads to the development of an autoimmune disease remarkably similar to human lupus. Little is known about the molecular mechanism that leads to this autoimmune disease, which affects approximately 0.5% of the world's population. Recently, the applicant demonstrated that T cells derived from Gadd45a-null mice showed constitutive p38 activation, hyper-proliferative response and lower threshold of activation leading to lupus. Gadd45a is a p38 inhibitor in T cells.

Gadd45a prevents phosphorylation of tyr323 in p38, inhibiting its activation. The applicant has obtained a patent ¿Modulating p38 Kinase activity¿ (PCT App lication# PCT/US2005/003379) that describes how inhibition of phosphorylation of tyr323 in p38 is a key therapeutic target in autoimmune diseases such as lupus, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, multiple sclerosis and some types of leukemias. The main goals of this project are a) characterization of the Gadd45 family as autoimmune disease suppressor and/or tumour suppressor genes, and b) analysis of the molecular mechanism to obtain a therapeutic target in the treatment autoimmune diseases and/or tumours.

We will generate and characterize deficient murine models in Gadd45a, Gadd45b and Gadd45g and double knockouts Gadd45ab-/-, Gadd45ag-/- and Gadd45bg-/-. We will analyse proliferation, apoptosis, differentiation and production of cytokines in T cells. The results of this project should allow us to discover new key therapeutic targets to fight against autoimmune diseases and/or cancer

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2004-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Coordinatore

CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato