Objetivo
Cholesterol and lipid homeostasis is achieved through the action of a complex regulatory network (regulome) that controls the expression of genes involved in these metabolic pathways.
Our recent studies suggest that:
i) high in the hierarchy of the regulatory network is the nuclear receptor HNF4, whose activity on cholesterol metabolism genes is selectively affected by HDAC7 recruitment, and that
ii) targeting HDAC7 lowers serum cholesterol levels.
Given this premise, the general objective of this proposal is to bridge these new basic science concepts to clinical applications by analysing the transcriptome and the regulome controlling cholesterol and lipid homeostasis and by pharmacologically targeting the HNF4/HDAC7 regulatory axis.
We will develop improved strategies for the prevention and treatment of atherosclerosis by pursuing the following specific aims:
1. Rational design of high affinity ligands for HNF4 and inhibitors of HDAC7 based on the analysis of their 3D-structures
2. Analysis of the global pattern of gene expression (Transcriptome) and transcription factor network (Regulome) involved in lipid homeostasis in control mice and in mice treated with HDAC inhibitors and HNF4 ligands and definition of their pharmacological profile
3. Development of clinical diagnostic tools
The multidisciplinary nature of the proposal will exploit and integrate the expertise in molecular/cell biology, pharmacology, toxicology, medicine, physics/crystallography, chemistry, biochemistry and bioinformatics to identify new molecules affecting lipid metabolism and study their effects on pathophysiological events underlying atherosclerosis.
Upon completion of the project we expect to:
a. identify HNF4 ligands and HDAC7 selective inhibitors affecting lipid metabolism
b. define the effects of these molecules on the transcription network regulating cholesterol and lipid metabolism and their pharmacological profile
c. develop non invasive tools for evaluating the atherosclerotic burden
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica toxicología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2005-LIFESCIHEALTH-6
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
MILAN
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.