Ziel
Cholesterol and lipid homeostasis is achieved through the action of a complex regulatory network (regulome) that controls the expression of genes involved in these metabolic pathways.
Our recent studies suggest that:
i) high in the hierarchy of the regulatory network is the nuclear receptor HNF4, whose activity on cholesterol metabolism genes is selectively affected by HDAC7 recruitment, and that
ii) targeting HDAC7 lowers serum cholesterol levels.
Given this premise, the general objective of this proposal is to bridge these new basic science concepts to clinical applications by analysing the transcriptome and the regulome controlling cholesterol and lipid homeostasis and by pharmacologically targeting the HNF4/HDAC7 regulatory axis.
We will develop improved strategies for the prevention and treatment of atherosclerosis by pursuing the following specific aims:
1. Rational design of high affinity ligands for HNF4 and inhibitors of HDAC7 based on the analysis of their 3D-structures
2. Analysis of the global pattern of gene expression (Transcriptome) and transcription factor network (Regulome) involved in lipid homeostasis in control mice and in mice treated with HDAC inhibitors and HNF4 ligands and definition of their pharmacological profile
3. Development of clinical diagnostic tools
The multidisciplinary nature of the proposal will exploit and integrate the expertise in molecular/cell biology, pharmacology, toxicology, medicine, physics/crystallography, chemistry, biochemistry and bioinformatics to identify new molecules affecting lipid metabolism and study their effects on pathophysiological events underlying atherosclerosis.
Upon completion of the project we expect to:
a. identify HNF4 ligands and HDAC7 selective inhibitors affecting lipid metabolism
b. define the effects of these molecules on the transcription network regulating cholesterol and lipid metabolism and their pharmacological profile
c. develop non invasive tools for evaluating the atherosclerotic burden
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2005-LIFESCIHEALTH-6
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
MILAN
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.