Objectif
Cholesterol and lipid homeostasis is achieved through the action of a complex regulatory network (regulome) that controls the expression of genes involved in these metabolic pathways.
Our recent studies suggest that:
i) high in the hierarchy of the regulatory network is the nuclear receptor HNF4, whose activity on cholesterol metabolism genes is selectively affected by HDAC7 recruitment, and that
ii) targeting HDAC7 lowers serum cholesterol levels.
Given this premise, the general objective of this proposal is to bridge these new basic science concepts to clinical applications by analysing the transcriptome and the regulome controlling cholesterol and lipid homeostasis and by pharmacologically targeting the HNF4/HDAC7 regulatory axis.
We will develop improved strategies for the prevention and treatment of atherosclerosis by pursuing the following specific aims:
1. Rational design of high affinity ligands for HNF4 and inhibitors of HDAC7 based on the analysis of their 3D-structures
2. Analysis of the global pattern of gene expression (Transcriptome) and transcription factor network (Regulome) involved in lipid homeostasis in control mice and in mice treated with HDAC inhibitors and HNF4 ligands and definition of their pharmacological profile
3. Development of clinical diagnostic tools
The multidisciplinary nature of the proposal will exploit and integrate the expertise in molecular/cell biology, pharmacology, toxicology, medicine, physics/crystallography, chemistry, biochemistry and bioinformatics to identify new molecules affecting lipid metabolism and study their effects on pathophysiological events underlying atherosclerosis.
Upon completion of the project we expect to:
a. identify HNF4 ligands and HDAC7 selective inhibitors affecting lipid metabolism
b. define the effects of these molecules on the transcription network regulating cholesterol and lipid metabolism and their pharmacological profile
c. develop non invasive tools for evaluating the atherosclerotic burden
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale toxicologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2005-LIFESCIHEALTH-6
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
MILAN
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.