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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-06-16

Small ligands to interfere with Thymidylate synthase dimer formation as new tools for development of anticancer agents against ovarian carcinoma

Objectif

Ovarian cancer is the fifth most common cause of death from cancer in women. The standard firstline treatment is a combination of paclitaxel and carboplatin (DDP) or carboplatin alone. Age, performance status and treatment preferences of the individual patient help in selecting single or combination therapy. In the case of progressive disease or drug resistance treatment with platinum, either alone or in combination, especially investigational compounds should be used. Themechanisms behind acquired resistance to cDDP and its derivatives are not clear yet, although it is evident that the process is multifactorial including, enhanced DNA repair. In the human ovarian carcinoma cell line A2780, a 3-fold-DDP-resistance was associated with cross-resistance to the thymidylate synthase (TS) inhibitor 5-fluorouracil and to methotrexate, a 2.5-fold increase in TS, and an increase in the intracellular pools of the TS cofactor 5, 10-methylentetrahydrofolate and of tetrahydrofolate. The ultimate goal of LIGHTS is to directly halt tumour progression and the development of drug resistance upon treatment with platinum derived drugs by inhibiting the protein regulatory function of monomeric TS through small molecule cellular perturbation. The scientific and technological objectives will be to design small-ligand libraries to bind to the TS monomer (dimer interface) and thereby disrupt TS.
The strategy will include, protein system analysis, protein labelling to identify low-affinity ligands, peptide mimic design & synthesis, and filtering for ADME properties. The multidisciplinary approach will be carried out by a consortium integrating Molecular modelling, Chemistry, Chemoinformatics, Structural Biology and Pharmacology, and will apply the knowledge being created by genomics and other fields of basic research the problem of discovery of anticancer agents. The consortium consists of six groups from five different countries, including three SMEs.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2005-LIFESCIHEALTH-7
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

STREP - Specific Targeted Research Project

Coordinateur

UNIVERSITY OF MODENA AND REGGIO EMILIA
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Adresse
Via Campi 183
MODENA
Italie

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Participants (5)

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