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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-06-16

Small ligands to interfere with Thymidylate synthase dimer formation as new tools for development of anticancer agents against ovarian carcinoma

Ziel

Ovarian cancer is the fifth most common cause of death from cancer in women. The standard firstline treatment is a combination of paclitaxel and carboplatin (DDP) or carboplatin alone. Age, performance status and treatment preferences of the individual patient help in selecting single or combination therapy. In the case of progressive disease or drug resistance treatment with platinum, either alone or in combination, especially investigational compounds should be used. Themechanisms behind acquired resistance to cDDP and its derivatives are not clear yet, although it is evident that the process is multifactorial including, enhanced DNA repair. In the human ovarian carcinoma cell line A2780, a 3-fold-DDP-resistance was associated with cross-resistance to the thymidylate synthase (TS) inhibitor 5-fluorouracil and to methotrexate, a 2.5-fold increase in TS, and an increase in the intracellular pools of the TS cofactor 5, 10-methylentetrahydrofolate and of tetrahydrofolate. The ultimate goal of LIGHTS is to directly halt tumour progression and the development of drug resistance upon treatment with platinum derived drugs by inhibiting the protein regulatory function of monomeric TS through small molecule cellular perturbation. The scientific and technological objectives will be to design small-ligand libraries to bind to the TS monomer (dimer interface) and thereby disrupt TS.
The strategy will include, protein system analysis, protein labelling to identify low-affinity ligands, peptide mimic design & synthesis, and filtering for ADME properties. The multidisciplinary approach will be carried out by a consortium integrating Molecular modelling, Chemistry, Chemoinformatics, Structural Biology and Pharmacology, and will apply the knowledge being created by genomics and other fields of basic research the problem of discovery of anticancer agents. The consortium consists of six groups from five different countries, including three SMEs.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

FP6-2005-LIFESCIHEALTH-7
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Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

STREP - Specific Targeted Research Project

Koordinator

UNIVERSITY OF MODENA AND REGGIO EMILIA
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
Via Campi 183
MODENA
Italien

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten

Beteiligte (5)

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