Ziel
Sepsis remains the health-care problem associated with a high mortality despite advances in drug treatment. There is considerable interest in genetic differences between patients, which may modulate the risk of severe sepsis development and outcome. A number of genetic associations have been found in genes involved in the immune and inflammatory pathways. However it remains unclear if the disease-associated genetic polymorphisms are themselves functionally important or serving as a marker for co-inherited regulatory variants on the same haplotype. To identify genetic variation modulating gene expression present on sepsis-associated haplotypes, we propose to study candidate disease-associated genes in a model system and in patients.
A cell line model will be used comprising a panel of immortalised human B cells established from different individuals with defined genetic make-up. This will allow us to use a set of haplotypes for expression studies containing disease-associated polymorphisms. A number of stimuli will be used to resolve if haplotype-specific differences in gene expression are present in cell lines. Then candidate functional haplotypes in primary human cells from patients with severe sepsis will be investigated. For disease-associated haplotypes showing differences in expression in both the cell lines and on primary cell analysis we will investigate the underlying functional mechanisms using assays of transcription such as differential protein-DNA binding in vitro and in vivo.
This proposal will advance our understanding of how genetic differences between patients can be used to improve outcome of sepsis. It is timely due to the wealth of genetic data becoming available to resolve how genetic variation is co-inherited and will take advantage of state-of -the-art experimental approaches available in the proposed Host Centre to allow resolution of functional effects of variation on gene expression.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2005-MOBILITY-7
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Koordinator
OXFORD
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.