Objetivo
This project aims at elucidating the mechanisms of intra-protein signalling and gaseous ligand discrimination in a heme-based gas sensor. As a model system, I propose to study the bacterial oxygen sensor FixL.
This protein contains a sensory PAS domain, which regulates the activity of a histidine kinase domain via the binding/release of oxygen to the heme. Structures of the O2-bound and unliganded isolated heme domain are available and provide models for the start- and endpoints of the intra-domain signalling process.
However, information on the intermediate pathway is lacking. In addition, the transmission to, and the influence of, the enzymatic domain, have not been taken into account. To address these issues, this proposal describes an approach integrating molecular biology, biochemical, ultrafast spectroscopic, and computational techniques.
Based on structural information and simulations, substitutions of residues potentially involved in the signalling pathway are designed. The initial set of mutations concerns residues in the heme pocket and in the 'FG loop', which is located at the presumed interface between the constituents of the functional homodimer.
The corresponding proteins will be over-expressed, as isolated sensor domain, as well as full-length proteins. Strategies are devised to address the challenging task of isolating stable and sufficient full-length proteins for spectroscopic analysis.
To generate intermediates in the signalling pathway, the unique possibility to photocleave the heme-ligand bond will be exploited. Using ultrafast absorption and vibrational (Raman and infrared) spectroscopy, this allows the characterization of the electronic and structural properties of transient states and their dynamics, with femtosecond time resolution.
Along with molecular dynamics modelling and with the perspective of ultrafast time resolved crystallography, pathways will be mapped and general features for intraprotein signal propagation proposed.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias de la tierra y ciencias ambientales conexas geología mineralogía cristalografía
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica aminas
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2005-MOBILITY-7
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinador
PALAISEAU
Grecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.