Ziel
This project aims at elucidating the mechanisms of intra-protein signalling and gaseous ligand discrimination in a heme-based gas sensor. As a model system, I propose to study the bacterial oxygen sensor FixL.
This protein contains a sensory PAS domain, which regulates the activity of a histidine kinase domain via the binding/release of oxygen to the heme. Structures of the O2-bound and unliganded isolated heme domain are available and provide models for the start- and endpoints of the intra-domain signalling process.
However, information on the intermediate pathway is lacking. In addition, the transmission to, and the influence of, the enzymatic domain, have not been taken into account. To address these issues, this proposal describes an approach integrating molecular biology, biochemical, ultrafast spectroscopic, and computational techniques.
Based on structural information and simulations, substitutions of residues potentially involved in the signalling pathway are designed. The initial set of mutations concerns residues in the heme pocket and in the 'FG loop', which is located at the presumed interface between the constituents of the functional homodimer.
The corresponding proteins will be over-expressed, as isolated sensor domain, as well as full-length proteins. Strategies are devised to address the challenging task of isolating stable and sufficient full-length proteins for spectroscopic analysis.
To generate intermediates in the signalling pathway, the unique possibility to photocleave the heme-ligand bond will be exploited. Using ultrafast absorption and vibrational (Raman and infrared) spectroscopy, this allows the characterization of the electronic and structural properties of transient states and their dynamics, with femtosecond time resolution.
Along with molecular dynamics modelling and with the perspective of ultrafast time resolved crystallography, pathways will be mapped and general features for intraprotein signal propagation proposed.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2005-MOBILITY-7
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Koordinator
PALAISEAU
Griechenland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.