Objetivo
Estrogen receptors (ERalpha and ERbeta) function as ligand-regulated transcription factors that mediate the physiological effects of estrogen hormones. In addition to ligands, the activities of ERs can be modulated by post-translational modification. ERalpha (ERa), for example, is subject to phosphorylation, ubiquitylation, sumoylation, and acetylation.
Recently, the Kraus lab has identified two lysine residues in ERa that are the sites of acetylation by the p300 acetyltransferase. The lab has also shown that acetylation of these lysins by p300 increases the DNA binding and transactivation activities of ERa. Although these initial results establish a role for acetylation in regulating the activity of ERa, additional studies are needed to clarify the role of acetylation in ERa biology.
The broad hypothesis of my proposed studies is that transcriptional outcomes in estrogen signalling pathways are ultimately determined by receptor and accessory factors, including the covalent modification state of ER and the cell type-specific repertoire of enzymes that control those modifications.
More specifically, I hypothesize that acetylation of ERa has the potential to impact the molecular activity of the receptor at enhancer elements, response to ligands, crosstalk with other signalling pathways, and ultimately gene regulation in estrogen signalling pathways.
In this proposal, I outline a series of experiments using biochemical, cell-based, and genomic approaches in both cell and animal models in order to determine the:
- Effects of ERa acetylation on estrogen-regulated gene expression,
- Mechanisms of ERa acetylation/deacetylation, and
- Effects ERa acetylation on the mitogenic and tumourigenic effects of estrogens, and the antagonistic actions of SERMs.
Collectively, these studies will shed new light on the regulation of ERa function in the estrogen signalling pathways and may suggest new ways to target the receptor for therapeutic purposes.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2005-MOBILITY-6
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
OIF - Marie Curie actions-Outgoing International Fellowships
Coordinador
STOCKHOLM
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.