Obiettivo
Estrogen receptors (ERalpha and ERbeta) function as ligand-regulated transcription factors that mediate the physiological effects of estrogen hormones. In addition to ligands, the activities of ERs can be modulated by post-translational modification. ERalpha (ERa), for example, is subject to phosphorylation, ubiquitylation, sumoylation, and acetylation.
Recently, the Kraus lab has identified two lysine residues in ERa that are the sites of acetylation by the p300 acetyltransferase. The lab has also shown that acetylation of these lysins by p300 increases the DNA binding and transactivation activities of ERa. Although these initial results establish a role for acetylation in regulating the activity of ERa, additional studies are needed to clarify the role of acetylation in ERa biology.
The broad hypothesis of my proposed studies is that transcriptional outcomes in estrogen signalling pathways are ultimately determined by receptor and accessory factors, including the covalent modification state of ER and the cell type-specific repertoire of enzymes that control those modifications.
More specifically, I hypothesize that acetylation of ERa has the potential to impact the molecular activity of the receptor at enhancer elements, response to ligands, crosstalk with other signalling pathways, and ultimately gene regulation in estrogen signalling pathways.
In this proposal, I outline a series of experiments using biochemical, cell-based, and genomic approaches in both cell and animal models in order to determine the:
- Effects of ERa acetylation on estrogen-regulated gene expression,
- Mechanisms of ERa acetylation/deacetylation, and
- Effects ERa acetylation on the mitogenic and tumourigenic effects of estrogens, and the antagonistic actions of SERMs.
Collectively, these studies will shed new light on the regulation of ERa function in the estrogen signalling pathways and may suggest new ways to target the receptor for therapeutic purposes.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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FP6-2005-MOBILITY-6
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
OIF - Marie Curie actions-Outgoing International Fellowships
Coordinatore
STOCKHOLM
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.