Objectif
The obesity epidemic is a pressing problem, resulting in diverse metabolic and psychological disorders.
Identification of genes whose disruption causes obesity in rodents has led to rapid progress in understanding the signalling pathways responsible for the regulation of body weight in mammals, and an increasing number of severely obese humans have been found to carry mutations in those same genes.
The fat-derived hormone leptin and the neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF) are key players in the brain circuitry regulating energy homeostasis, and genetic disruption of their receptors, the leptin receptor (Ob-R) and the neurotrophin receptor Tropomyosin-related kinase (TrkB), causes hyperphagia and obesity in rodents and humans.
Only one pathogenic mutation has been described to date in human for both TrkB and Ob-R and the data strongly indicate causality. Recently, the host laboratory has identified several novel mutations in TrkB and Ob-R in severely obese children.
To determine whether these mutations result in non-functional receptors and thus are the causes of obesity in the affected individuals, we propose to make constructs of the mutant receptors and transfect them in appropriate cell lines.
We will use state-of-the art methodologies for immunohistochemistry, confocal microscopy, Western blotting and receptor ligand binding assays to characterize the functionality of the presumed pathogenic variants.
This proposal is part of a multidisciplinary project that will combine human genetics, human pathophysiology and functional genomics to explore the contribution of TrkB and Ob-R mutations to the development of severe childhood onset obesity.
Moreover, the results of these experiments will provide new knowledge on the role of these signalling pathways in the regulation of body weight, and possibly lead to identification of new targets for the treatment of obesity.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale génétique médicale
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2005-MOBILITY-7
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinateur
CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.