Objectif
Obesity resulting from hypertrophy of adipocytes is more deleterious metabolically than obesity resulting from hyperplasia of new adipocytes. Our aim is to understand the role of Wnt signalling network regulating the balance between hypertrophy and hyperplasic adipose tissue. We hypothesise that over nutrition activates Wnts regulatory mechanisms in adipose tissue to facilitate fat storage in pre-existing adipocytes or inducing differentiation of new adipocytes. Whereas overexpression of Wnts in preadipocyte s prevents adipogenesis, inhibition of Wnt signalling canonical pathway stimulates adipogenesis. Wnt signalling is also involved in the activation of proadipogenic transcription factors such as PPARgamma.
Therefore our hypothesis is that Wnt network could control the balance between hypertrophy and hyperplasia in adipose tissue. The laboratory of my sponsor has characterised a PPARg2 Knock-out mouse showing hypertrophic changes in the adipose tissue of these mice in response to a high fat diet. In this proposal, I will use this model to investigate the role of Wnts in adipocyte hypertrophy or hyperplasia in vivo. In parallel I will also be able to learn the technology to generate a knock in mouse model of the first human mutant in a wnt related molecule detected in an obese subject.
The specific objectives are: a) To identify genes from Wnt signalling network involved in adipocyte hypertrophy/hyperplasia using adipose tissue from PPARg2 KO using a Systems Biology approach involving gene expression profiling a nd advanced bioinformatic analysis. b) To characterise in vitro the role of Wnts signalling proteins identified in a) using gain and loss of function (RNAi) experiments. c) To generate and characterise a knock-in mouse expressing a non-functional human wnt 10 mutants identified in a cohort of human obese individuals (Goose cohort). This project will provide new insights on mechanisms regulating adipose tissue plasticity and their impact in energy homeostasis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2005-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.