Objectif
Plasmodium falciparum, the protozoan parasite responsible for the lethal form of human malaria, causes between 1 and 3 million deaths every year. Within erythrocytes, the malarial parasite is surrounded by a vacuole as a consequence; it is separated from t he extracellular environment by three different membranes. The intracellular survival of the parasite requires a bidirectional vesicular transport system, regulated by Rab GTPases. The aim of this project is to determine whether vesicular transport is regulated in parasites by phosphorylation of Rab GTPases by protein kinases.
This application is based in the post-genomic era, where the identification of novel drug targets is facilitated by the availability of parasite genome databases. It is functional genomics and combines genetics with cellular biology and biochemistry. Preliminary experiments have established that P. falciparum Rab11B can be phosphorylated in vitro by the P. falciparum PfPK7. We intend to extend this study to the 10 other parasite Rabs using the 13 protein kinases for which we have active recombinant enzymes.
The identification of the regulation network of this bidirectional vesicular transport is essential to understand the development of the parasite. Once we have determined which R abs are substrates for a given kinase we will confirm the interacting complex in vivo by combining Pull-Down experiments and Mass Spectrometry studies. Mass Spectrometry will also be used to identify the phosphorylated residues in each Rab and the site will be altered by mutagenesis.
The impact of phosphorylation on Rab-mediated vesicular transport will be assessed by knocking-in mutated P. berghei genes coding for phosphorylation-resistant Rab GTPases. Demonstration that phosphorylation can regulate bidirectional vesicular transport within infected erythrocytes will render these novel Rab-kinases ideal targets for the development of new anti-malarial drugs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-11
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.